Fisiología respiratoria: fisiología del surfactante pulmonar / Physiology of pulmonary surfactant

El proceso de respiración y el intercambio gaseoso requiere la interacción de variadas fuerzas en los distintos tejidos y órganos involucrados. La tensión superficial a nivel alveolar provocaría colapso de dichas estructuras de no ser por las características del surfactante que lo recubre. Revisaremos en este articulo la fisiología involucrada en su estructura física, producción y efectos pulmonares.

The process of breathing and gas exchange requires the interaction of various forces in the different tissues and organs involved. The surface tension at the alveolus would cause collapse of these structures without of the surfactant that covers it. We will review in this article the physiology involved in its physical structure, production, and pulmonary effects.

Administración de surfactante mediante técnica mínimamente invasiva en neonatos / Administration of Surfactants by Minimally Invasive Technique in Neonates

Introducción: La administración de surfactante pulmonar tradicionalmente se realiza mediante un tubo endotraqueal, pero desde hace años existen técnicas menos invasivas como la administración mediante másscara laríngea, aerosolización y cateterización traqueal. Objetivos: Demostrar la evolución de tres neonatos que recibieron surfactante pulmonar mediante una cateterización traqueal y describir la técnica empleada para su administración. Presentación de casos: Se atendieron tres recién nacidos de muy bajo peso al nacer, que ingresaron en la unidad de cuidados intensivos neonatales del Hospital General Docente Iván Portuondo, San Antonio de los Baños, con síndrome de dificultad respiratoria del prematuro. Todos se trataron con surfactante pulmonar exógeno, Surfacen®, el cual se administró mediante cateterización traqueal empleando un catéter umbilical. Se trata de una técnica mínimamente invasiva que se realizó sin dificultades y siempre en el primer intento. Los tres pacientes mostraron mejoría clínica, gasométrica y radiográfica con esta forma de administración y solo uno de ellos tuvo una complicación durante el proceder, que no constituyó una limitante para su realización. Este método permitió mantener una ventilación no invasiva, y fue innecesaria la intubación endotraqueal en los neonatos. Los profesionales encargados de la ejecución de esta técnica recibieron entrenamiento previo. Conclusiones: La administración mínimamente invasiva de surfactante pulmonar resultó un método eficaz con el que se consiguió la resolución total del cuadro de dificultad respiratoria en los neonatos. El procedimiento empleado permitió una administración rápida y segura del Surfacen®(AU)

Introduction: Pulmonary surfactant administration is traditionally performed by endotracheal tube, but for years there have been less invasive techniques such as administration by laryngeal mask, aerosolization and tracheal catheterization. Objectives: To demonstrate the evolution of three neonates who received pulmonary surfactant via tracheal catheterization and to describe the technique used for its administration. Case presentation: Three very low birth weight newborns were attended and admitted to the neonatal intensive care unit of Iván Portuondo General Teaching Hospital, at San Antonio de los Baños municipality, with preterm respiratory distress syndrome. All were treated with exogenous pulmonary surfactant, Surfacen®, which was administered by tracheal catheterization using an umbilical catheter. This is a minimally invasive technique that was performed without difficulty and always on the first attempt. The three patients showed clinical, gasometric and radiographic improvement with this form of administration and only one of them had a complication during the procedure, which did not constitute a limitation for its performance. This method allowed maintaining non-invasive ventilation, and endotracheal intubation was unnecessary in neonates. The professionals in charge of performing this technique received previous training. Conclusions: Minimally invasive administration of pulmonary surfactant was an effective method that achieved total resolution of respiratory distress in neonates. The procedure used allowed rapid and safe administration of Surfacen®(AU)

Eficácia do uso do surfactante exógeno em recém-nascidos de uma UTI Neonatal / Effectiveness of the use of exogenous surfactant in newborn in a neonatal ICU

Introdução: A Doença da Membrana Hialina (DMH) é provocada pela ausência ou deficiência de surfactante, acomete os recém-nascidos prematuros, e o tratamento é realizado com surfactante exógeno. Objetivo: Avaliar a eficácia da terapia com o uso do surfactante exógeno nos distúrbios respiratórios em recém-nascidos. Métodos: Um estudo transversal, descritivo e quantitativo foi realizado com 31 recém-nascidos admitidos na UTI Neonatal do Hospital Santa Casa de Misericórdia de Patrocínio, MG. Para a coleta dos dados, foi elaborado um roteiro estruturado pelas pesquisadoras. Os dados foram analisados por meio dos testes estatísticos: Kolmogorov-Smirnov, Fisher (p ≤ 0,05) e Wilcoxon (p ≤ 0,05). Resultados: O DMH prevaleceu no sexo feminino (51,6%), a maioria prematuros (83,9%) e com baixo peso ao nascer (51,6%). Daqueles que necessitaram do corticoide antenatal, 38,7% usaram duas doses, sendo o Grau III da DMH o mais evidente (35,5%). Todos os recém-nascidos usaram ao menos uma dose de surfactante (58,1%), devido a DMH (87,1%) e a Síndrome da Aspiração Meconial (12,9%). Conclusão: Conclui-se que o distúrbio respiratório mais encontrado nos prematuros foi a DMH, comprovando a evolução positiva dos neonatos após administração do surfactante exógeno e constatando a eficácia do medicamento como tratamento, utilizando-se apenas uma dose.

Seguridad del tratamiento con surfactante pulmonar en el síndrome de dificultad respiratoria aguda en niños / Safety of pulmonary surfactant therapy in acute respiratory distress syndrome in children

RESUMEN Introducción: Los surfactantes pulmonares junto a otras medidas terapéuticas constituyen un tratamiento de elección en diversas afecciones respiratorias. Objetivo: Demostrar la seguridad del tratamiento con Surfacen® en el síndrome de dificultad respiratoria aguda en niños. Materiales y Métodos: Ensayo clínico fase III multicéntrico, abierto, controlado y aleatorizado con dos grupos de tratamiento. El Grupo A recibió tratamiento convencional de oxigenación y ventilación mecánica combinado con Surfacen® en dosis de 100 mg cada ocho horas durante tres días. El Grupo B recibió tratamiento convencional. Se incluyeron niños entre los 28 días de nacido hasta 18 años de edad, de cualquier sexo, con diagnóstico de síndrome de dificultad respiratoria aguda. Se identificó y cuantificó la aparición de eventos adversos, intensidad, actitud seguida ante su aparición, resultado, relación de causalidad y mortalidad al día 28. Resultados: Se incluyeron 42 niños: 20 en el grupo A y 22 en el grupo B. En el grupo A se reportaron 23 eventos adversos en nueve pacientes y en el grupo B, 97 eventos adversos en 18 pacientes. La hipertensión arterial fue el evento adverso más frecuente. En el grupo A, 73,9% de los eventos adversos se manifestaron con intensidad severa, 86,9 % se mantuvo sin cambios frente al medicamento, 73,9 % tuvo causalidad remota respecto al surfactante. La mortalidad al día 28 fue de 41,5 %; en el grupo A, 20 % y en el grupo B, 62%. Conclusiones: Surfacen® fue bien tolerado y seguro al notificarse un número reducido de eventos adversos relacionados con su administración.

ABSTRACT Introduction: Pulmonary surfactants, together with other therapeutic measures, constitute a treatment of choice for various respiratory conditions. Objective: To demonstrate the safety of the treatment with Surfacen® in acute respiratory distress syndrome in children. Material and Methods: A multicenter, open, controlled, randomized Phase III clinical trial with two treatment groups. Group A received conventional oxygen therapy and mechanical ventilation combined with Surfacen® at a dosage of 100 mg every eight hours for three days. Group B received conventional treatment. Children 28 days of life to 18 years of age, of either sex, with the diagnosis of acute respiratory distress syndrome were included. The occurrence of adverse events, intensity, attitude followed after the appearance, outcome, and relationship between causality and mortality at day 28 were identified and quantified. Results: A total of 42 children were included: twenty children in group A and twenty-two ones in group B. In group A, 23 adverse events were reported in nine patients, while 97 adverse events were reported in 18 patients from group B. Hypertension was the most frequent adverse event. In group A, 73.9 % of adverse events of severe intensity were reported, 86.9 % remained unchanged after the administration of the drug, and 73.9 % had a remote causality with respect to the surfactant. Mortality at day 28 was 41.5 %; 20 % in group A, and 62 % in group B. Conclusions: Surfacen® was safe and well tolerated since a small number of adverse events related to its administration were reported.

Proteinosis alveolar pulmonar: reporte de caso en paciente con linfoma no hodgkin mesentérico / Pulmonary alveolar proteinosis: report of a case in patient with history of mesenteric non-hodgkin lymphoma

Objetivos: Exponer en base a un caso clínico una revisión de literatura reciente sobre Proteinosis alveolar pulmonar (PAP). Presentación del caso: Revisión de ficha clínica electrónica de paciente de sexo masculino de 76 años con antecedente de linfoma no Hodgkin (LNH) mesentérico, estirpe B de tipo folicular, quien acude en forma reiterada a servicios de urgencia por cuadro de dos meses de evolución de fiebre, compromiso del estado general y tos. Al examen físico destaca crépitos en hemitórax derecho. Se realizó Tomografía computada (TC) de tórax que mostró opacidades pulmonares en vidrio esmerilado periféricas, con engrosamiento septal liso y algunas bandas retráctiles subpleurales. Se manejó ambulatoriamente con Azitromicina por una semana. Sin respuesta, evoluciona con baja de peso y diaforesis nocturna. Nueva TC de tórax en enero 2021, muestra nuevos focos de "empedrado" periféricos extensos, descrito como "crazy paving", focos de vidrio esmerilado difusos extensos, sin condensación y con resolución de bandas retráctiles. Estudio infeccioso negativo. Se realiza lavado broncoalveolar (LBA) con estudio histológico de líquido que muestra proceso inflamatorio crónico con abundantes macrófagos y material proteináceo. Discusión: Tras el descarte de patología infecciosa, se orientó el estudio hacia otras causas de enfermedad parenquimatosa pulmonar. Así, resulta fundamental la descripción correcta del patrón imagenológico tomográfico y el LBA que resultaron compatibles con PAP. Conclusión: La PAP es una patología infrecuente, pero una historia clínica adecuada, el planteamiento de diagnósticos diferenciales de neumonía de lenta resolución, asociado el reconocimiento del patrón radiológico característico y el estudio histológico con LBA permiten realizar un diagnóstico certero, con gran implicancia terapéutica.

Objective: To present a review of recent literature on pulmonary alveolar proteinosis (PAP) based on a clinical case. Presentation of the case: Review of electronic clinical record of a 76 years-old masculine patient with history of mesenteric Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) follicular-type lineage B, who repeatedly attended the emergency services due to a two-month history of symptoms of fever, compromised general condition and cough. Physical examination revealed crepitus in the right hemithorax. Chest computed tomography (CT) was performed, which showed peripheral ground-glass pulmonary opacities, with smooth septal thickening and some subpleural retractile bands. He was managed on an outpatient basis with Azithromycin for one week. No response; evolves with weight loss and night diaphoresis. New chest CT in January 2021, shows new extensive peripheral "cobblestone" foci, described as "crazy paving", extensive diffuse ground glass foci, without condensation and with resolution of retractile bands. Negative infectious study. Bronchoalveolar lavage (BAL) was performed with a histological study of the fluid showing a chronic inflammatory process with abundant macrophages and proteinaceous material. Discussion: After ruling out infectious pathology, the study was oriented towards other causes of pulmonary parenchymal disease. Thus, the correct description of the tomographic imaging pattern and the BAL that were compatible with PAP are essential. Conclusion: PAP is an infrequent pathology, but an adequate clinical history, the approach to differential diagnoses of slowly resolving pneumonia, associated with the recognition of the characteristic radiological pattern and the histological study with BAL allow an accurate diagnosis to be made, with great therapeutic implications.

Proteinosis alveolar pulmonar / Pulmonary alveolar proteinosis

Resumen La proteinosis alveolar pulmonar (PAP) es una enfermedad pulmonar difusa, infrecuente, secundaria a una alteración en la homeostasis del surfactante. Se presenta el caso de una mujer de 69 años que ingresó a sala de internación por disnea progresiva hasta clase funcional III, de tres meses de evolución, asociada a tos no productiva. Se constató insuficiencia respiratoria tipo I. Como hallazgos en tomografía de tórax se evidenció engrosamiento del intersticio pulmonar intra e interlobulillar, opacidades en vidrio esmerilado y áreas con tendencia a la consolidación bilateral. Se realizó biopsia pulmonar con diagnóstico histológico de PAP y se efectuó tratamiento con lavado pulmonar total, logrando mejoría clínica. Se destaca la necesidad de tener presente diagnósticos diferenciales de insuficiencia respiratoria e infiltrados pulmonares en el contexto de la pandemia por COVID-19, incluidas las entidades muy poco prevalentes como lo es la PAP.

Abstract Pulmonary alveolar proteinosis (PAP) is a rare, diffuse pulmonary disease due to abnormal surfactant homeostasis. We present the case of a 69-year-old woman who was admitted to the hospital for progressive dyspnea with marked limitation in activity, and non-productive cough, of three months of evolution. Type I respiratory failure was confirmed. Chest tomography findings were interlobular and intralobular septal thickening, ground glass opacities and bilateral consolidation. Histological diagnosis was made and whole-lung lavage was performed with clinical improvement. We highlight the need to keep in mind differential diagnoses of respiratory failure and pulmonary infiltrates during COVID-19 pandemic, even rare entities such as PAP.

Disfunción del transportador del surfactante pulmonar ABCA3: reporte de un caso peruano / Surfactant ABCA3 transporter dysfunction: a case report from Peru

Resumen Introducción: Los trastornos genéticos que afectan la homeostasis del surfactante pulmonar son una causa importante del síndrome de dificultad respiratoria en el recién nacido a término y de enfermedad pulmonar intersticial difusa en niños. El transportador ABCA3 (ATP binding cassette A3) interviene en la producción normal del surfactante que recubre el interior de las paredes alveolares y funciona como agente tensioactivo. Caso clínico: Recién nacido a término que presentó dificultad respiratoria a los 3 días de vida y requirió ventilación mecánica. Los estudios para determinar otras causas de enfermedad pulmonar fueron negativos. Se realizó una biopsia de pulmón para realizar estudios de microscopía óptica y microscopía electrónica. Esta última mostró pequeños cuerpos lamelares anómalos, además de condensaciones electrodensas periféricas, características de las mutaciones del transportador ABCA3. Se inició tratamiento con pulsos de metilprednisolona, hidroxicloroquina, azitromicina y corticoides inhalados a dosis altas, y la respuesta clínica y radiológica fue favorable durante el seguimiento. Conclusiones: La correlación de las características clínicas y de las imágenes (tomografía y microscopía electrónica) puede ser útil para el diagnóstico de la disfunción del surfactante pulmonar, especialmente en los países de bajos y medianos recursos que no disponen de estudios genéticos para determinar las diferentes mutaciones del transportador ABCA3. Este es uno de los primeros casos reportados en Perú con respuesta adecuada al tratamiento y evolución favorable durante el seguimiento.

Abstract Background: Genetic disorders affecting pulmonary surfactant homeostasis are a major cause of respiratory distress syndrome in full-term newborn and childhood interstitial lung disease. The ABCA3 transporter (ATP binding cassette A3) intervenes in the normal production of surfactant that covers the interior of alveolar walls and plays a fundamental role as a surfactant. Case report: Male term newborn who presented respiratory distress 3 days after birth and required mechanical ventilation. Studies to determine other causes of lung disease were negative. Lung biopsy was performed for the study with light microscopy and electron microscopy. Electron microscopy showed small abnormal lamellar bodies in addition to peripheral electrodense condensations characteristic of ABCA3 transporter mutation. Treatment was started with pulses of methylprednisolone, hydroxychloroquine, azithromycin, and high-dose inhaled corticosteroids, finding a favorable clinical and radiological response to follow-up. Conclusions: Correlation of clinical characteristics and images (tomography and electron microscopy) can be useful for the diagnosis of lung surfactant dysfunction, especially in low and medium-income countries where genetic studies to determine the different ABCA3 transporter mutations are not available. This is one of the first cases reported in Peru with an adequate response to treatment and favorable evolution to follow-up.

Retratamento com surfactante em prematuros de muito baixo peso: preditores de risco e sua influência nos resultados neonatais / Retreatment with surfactant in very low birth weight preterm infants: risk predictors and their influence on neonatal outcomes

ABSTRACT Objective: To assess clinical predictors and outcomes associated to the need for surfactant retreatment in preterm infants. Methods: Retrospective cohort study, including very low birth weight preterm infants from January 2006 to December 2015 who underwent surfactant replacement therapy. Beractant was used (100 mg/kg), repeated every six hours if FiO2 ≥0.40. The subjects were classified into two groups: single surfactant dose; and more than one dose (retreatment). We evaluated maternal and neonatal predictors for the need of retreatment and neonatal outcomes associated to retreatment. Results: A total of 605 patients (44.5%) received surfactant; 410 (67.8%) one dose, and 195 (32.2%) more than one dose: 163 (83.5%) two doses and 32 (16.4%) three doses. We could not find clinical predictors for surfactant retreatment. Retreatment was associated to a greater chance of BPD in infants >1000 g (RR 1.78; 95%CI 1.30‒2.45) and ≤1000 g (RR 1.33; 95%CI 1.04‒1.70), in infants with gestational age<28 weeks (RR 1.56; 95%CI 1.12‒2.18) and ≥28 weeks (RR 1.50; 95%CI 1.17‒1.92), in neonates with early sepsis (RR 1.48; 95%CI 1.20‒1.81), and in infants not exposed to antenatal corticosteroids (RR 1.62; 95%CI 1.20‒2.17) Conclusions: We could not find predictor factors associated to surfactant retreatment. The need for two or more doses of surfactant was significantly related to bronchopulmonary dysplasia.

RESUMO Objetivo: Avaliar preditores clínicos e resultados associados à necessidade de retratamento com surfactante. Métodos: Coorte retrospectiva com prematuros de muito baixo peso, no período de janeiro de 2006 a dezembro de 2015, em uso de terapia de reposição de surfactante. O surfactante utilizado foi beractante (100 mg/kg), repetido a cada seis horas se FiO2≥0.40. Foram analisados dois grupos: dose única de surfactante e mais de uma dose (retratamento). Foram avaliados preditores maternos e neonatais para retratamento e resultados neonatais. Resultados: 605 pacientes (44,5%) receberam surfactante; 410 (67,8%) uma dose e 195 (32,2%) mais de uma dose: 163 (83,5%) duas doses e 32 (16.4%) três doses. Não foram encontrados fatores associados ao retratamento com surfactante. A displasia broncopulmonar (DBP) foi associada ao retratamento (p<0.01). A presença de retratamento aumentou a chance de ocorrência de DBP em neonatos >1000 g (RR 1,78; IC95% 1,30‒2,45) e ≤1000 g (RR 1,33; IC95% 1,04‒1,70), em recém-nascidos com idade gestacional <28 semanas (RR 1,56; IC95% 1,12‒218) e ≥28 semanas (RR 1,50; IC95% 1,17‒1,92), naqueles com sepse precoce (RR 1,48; IC95% 1,20‒1,81), e nos que não foram expostos ao corticoide antenatal (RR 1,62; IC95% 1,20‒2,17). Conclusões: Não encontramos fatores preditores associados à necessidade de retratamento. A necessidade de duas ou mais doses de surfactante está associada à displasia broncopulmonar.

Surfactant in SARS-CoV-2 ­ a therapeutic option based on underlying lung cell damage? / Surfactante em SARS-CoV-2 ­ uma opção terapêutica baseada no dano celular subjacente aos pneumócitos?

Introduction: the severe acute respiratory syndrome ­ coronavirus 2 (SARS Cov-2), leads to a diffuse alveolar deterioration due infection of type II pneumocytes. The type II pneumocytes are involved in synthesis and secretion of pulmonary surfactant in pulmonary alveoli. Objective: the purpose of this study is to discuss the indication of surfactant replacement as a potential adjunctive treatment modality for SARS CoV-2, similarly treatment to neonatal respiratory distress syndrome. Methodology: we argue that SARS can be triggered by surfactant deficiency secondary to production deficiency determined by type 2 pneumocyte injuries. In this sense, we carried out a bibliographic review. Conclusion: thus, the replacement of human surfactant could be a potential treatment modality for SARS CoV-2, in the same way that it is indicated for the treatment of neonatal respiratory distress syndrome.

Introdução: a síndrome respiratória aguda grave ­ coronavírus 2 (SARS Cov-2), leva a uma deterioração alveolar difusa devido à infecção do pneumócitos tipo II. Os pneumócitos tipo II estão envolvidos na síntese e secreção de surfactante pulmonar nos alvéolos pulmonares. Objetivo: o objetivo deste estudo é discutir a indicação de reposição de surfactante como uma potencial modalidade de tratamento adjuvante para SARS CoV-2, similarmente ao tratamento da síndrome do desconforto respiratório neonatal. Metodologia: argumentamos que a SARS pode ser desencadeada pela deficiência de surfactante, secundária à deficiência da sua produção determinada por lesões de pneumócitos tipo 2. Nesse sentido, realizamos uma revisão bibliográfica. Conclusão: o uso de surfactante humana pode ser uma potencial modalidade de tratamento para a SARS CoV-2, da mesma forma que é indicada para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório neonatal.

A green approach for the treatment of dye and surfactant contaminated industrial wastewater / Uma abordagem verde para o tratamento de águas residuais industriais contaminadas por tintas e surfactantes

Abstract Synthetic dyes, particularly reactive and acid dyes, are commonly used in the textile industry because of their advantages as excellent color fastness and brightness. Also, surfactants are used for an increment of coloring success in the textile industry. One of the major problems concerning textile wastewater is the treatment of the effluents containing both dyes and surfactants. Biological treatment systems are recommended as useful, economic and eco-friendly methods for treatment of industrial wastewater. The purpose of this study was to investigate the binary removal of a textile dye and a surfactant by growing Aspergillus versicolor culture in molasses medium. The effect of dye and surfactant concentration on the removal of dye and surfactant was determined. This study resulted that 100% of the surfactant and dye molecules removed together with the formation of a dye-surfactant complex by fungus. It is concluded that binary removal systems are very efficient for industrial wastewater treatment.

Resumo Os corantes sintéticos, particularmente corantes reativos e ácidos, são comumente usados ​​na indústria têxtil devido às suas vantagens como excelente solidez da cor e brilho. Além disso, os surfactantes são usados ​​para incrementar o sucesso da coloração na indústria têxtil. Um dos principais problemas relativos às águas residuais têxteis são o tratamento dos efluentes contendo corantes e surfactantes. Os sistemas de tratamento biológico são recomendados como métodos úteis, econômicos e ecológicos para o tratamento de efluentes industriais. O objetivo deste estudo foi investigar a remoção binária de um corante têxtil e um surfactante, cultivando a cultura Aspergillus versicolor em meio de melaço. O efeito das concentrações de corante e surfactante nas remoções de corante e surfactante foi determinado. Este estudo resultou na remoção de 100% das moléculas de surfactante e corante juntamente com a formação de um complexo corante-surfactante por fungos. Conclui-se que os sistemas de remoção binária são muito eficientes no tratamento de efluentes industriais.

Uso convencional de surfactante en recién nacidos con enfermedad de membrana hialina / Conventional use of surfactant in newborns with hyaline membrane disease

La enfermedad de membrana hialina se debe a la deficiencia de surfactante en los pulmones de los recién nacidos especialmente los menores de 37 semanas de gestación. El manejo materno con corticoides prenatales en este grupo, disminuye la morbimortalidad asociada a esta patología neonatal. Se analiza desde el punto de la evidencia actualmente existente la administración de surfactante a estos prematuros y se revisa el tipo de surfactante a administrar, cuando es el mejor momento para administrarlo, la dosis y la forma de administrarlo.

Hyaline membrane disease is due to surfactant deficiency in the lungs of newborns, especially those younger than 37 weeks gestation. Maternal management with prenatal corticosteroids in this group reduces the morbidity and mortality associated with this neonatal pathology. The administration of surfactant to these preterm infants is analyzed from the point of the currently existing evidence and the type of surfactant to be administered is reviewed, when is the best time to administer it, the dose and the form of administration.

Dolor y variabilidad de la frecuencia cardíaca en recién nacidos prematuros que recibieron surfactante: un estudio piloto / Neonatal pain and heart rate variability in preterm infants treated with surfactant: a pilot study

Objetivo. Evaluar la percepción del dolor de recién nacidos prematuros a quienes se les administró surfactante mediante diferentes técnicas, utilizando la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC).Métodos. Se aleatorizó a los recién nacidos que requirieron tratamiento con surfactante por SDR a los grupos INSURE o MIST. El análisis de la VFC se realizó con la tecnología NIPE para evaluar el componente parasimpático del sistema nervioso autónomo de los recién nacidos. Se registró la VFC antes, durante y después de administrar el surfactante. La evaluación del dolor se determinó con la escala PIPP. Resultados. Se incluyó a 14 recién nacidos en el estudio. Los grupos tenían características demográficas similares. Los puntajes de la escala PIPP no difirieron entre los grupos INSURE y MIST (p = 0,05). Se observó una diferencia estadísticamente significativa en la mediana de la VFC durante la administración del surfactante entre los grupos INSURE y MIST (52 frente a 56, p = 0,03). El análisis de la VFC fue similar entre los grupos antes y después de administrar el surfactante.Conclusión. La administración de surfactante mediante la técnica MIST podría ser más cómoda para los recién nacidos prematuros con SDR. No obstante, es necesario realizar otros estudios con series más importantes.

Objective. We aimed to assess the pain perception of preterm infants treated with different surfactant administration techniques by using heart rate variability (HRV).Methods. Preterm infants who required surfactant therapy for RDS were randomized to INSURE or MIST groups. HRV analysis was performed by Newborn Infant Parasympathetic Evaluation monitor. HRV was recorded before, during and after surfactant administration. Pain assessment was determined by Premature Infant Pain Profile (PIPP) score.Results. Fourteen infants were enrolled in the study. Demographic characteristics of the groups were similar. PIPP scores did not differ between INSURE and MIST groups (p = 0.05). Statistically significant difference in median HRV during surfactant administration was observed between INSURE and MIST groups (52 vs. 56, p = 0.03). HRV analysis was similar between groups before and after surfactant administration. Conclusion. Surfactant administration with MIST technique might be more comfortable for preterm infants with RDS. However further studies with larger series are needed.

Síndrome do desconforto respiratório: influência do manejo sobre o estado hemodinâmico de recém-nascidos pré-termo ≤ 32 semanas nas primeiras 24 horas de vida / Respiratory distress syndrome: influence of management on the hemodynamic status of ≤ 32-week preterm infants in the first 24 hours of life

RESUMO Objetivo: Investigar a influência do manejo da síndrome do desconforto respiratório sobre parâmetros clínicos e ecocardiográficos de avaliação hemodinâmica em recém-nascidos ≤ 32 semanas. Métodos: Foram avaliados prospectivamente 33 recém-nascidos ≤ 32 semanas, submetidos à ventilação mecânica invasiva. A necessidade de surfactante exógeno e os parâmetros clínicos e ecocardiográficos nas primeiras 24 horas de vida foram detalhadas nesse grupo de pacientes. Resultados: O valor da pressão média de vias aéreas foi significativamente maior nos recém-nascidos que necessitaram de inotrópicos [10,8 (8,8 - 23) cmH2O versus 9 (6,2 - 12) cmH2O; p = 0,04]. Houve correlação negativa entre pressão média de vias aéreas e integral velocidade-tempo da artéria pulmonar (r = -0,39; p = 0,026), débito do ventrículo direito (r = -0,43; p = 0,017) e medidas da excursão do plano do anel tricúspide (r = -0,37; p = 0,036). Verificou-se correlação negativa entre o número de doses de surfactante exógeno e: débito de ventrículo direito (r = -0,39; p = 0,028) e a integral velocidade-tempo da artéria pulmonar (r = -0,35; p = 0,043). Conclusão: Nos recém-nascidos ≤ 32 semanas em ventilação mecânica invasiva, elevações de pressão média de vias aéreas e do número de doses de surfactante correlacionam-se com piora da função cardíaca precoce. Aparentemente, o manejo mais agressivo da síndrome do desconforto respiratório contribui para a instabilidade hemodinâmica desses pacientes.

ABSTRACT Objective: To investigate the influence of respiratory distress syndrome management on clinical and echocardiographic parameters used for hemodynamic evaluation in ≤ 32- week newborns. Methods: Thirty-three ≤ 32-week newborns were prospectively evaluated and subjected to invasive mechanical ventilation. The need for exogenous surfactant and clinical and echocardiographic parameters in the first 24 hours of life was detailed in this group of patients. Results: The mean airway pressure was significantly higher in newborn infants who required inotropes [10.8 (8.8 - 23) cmH2O versus 9 (6.2 - 12) cmH2O; p = 0.04]. A negative correlation was found between the mean airway pressure and velocity-time integral of the pulmonary artery (r = -0.39; p = 0.026), right ventricular output (r = -0.43; p = 0.017) and measurements of the tricuspid annular plane excursion (r = -0.37; p = 0.036). A negative correlation was found between the number of doses of exogenous surfactant and the right ventricular output (r = -0.39; p = 0.028) and pulmonary artery velocity-time integral (r = -0.35; p = 0.043). Conclusion: In ≤ 32-week newborns under invasive mechanical ventilation, increases in the mean airway pressure and number of surfactant doses are correlated with the worsening of early cardiac function. Therefore, more aggressive management of respiratory distress syndrome may contribute to the hemodynamic instability of these patients.

Rapid diagnosis of respiratory distress syndrome by oral aspirate in premature newborns / Diagnóstico rápido da síndrome do desconforto respiratório por aspirado bucal em recém-nascidos prematuros

Abstract Objective: The stable microbubble test on gastric aspirate and on amniotic fluid has been used for the diagnosis of respiratory distress syndrome in the newborn. However, no study has performed this test on oral aspirates from premature infants. The objective of this study was to evaluate the performance of the stable microbubble test on oral aspirates from preterm newborns to predict respiratory distress syndrome. Method: This study included infants with gestational age <34 weeks. Oral fluids were obtained immediately after birth and gastric fluids were collected within the first 30 minutes of life. The samples were frozen and tested within 72 hours. Results: The sample was composed of paired aspirates from 64 newborns, who were divided into two groups: respiratory distress syndrome group (n = 21) and control group (n = 43). The median (interquartile range) of the stable microbubble count in the oral samples of infants with respiratory distress syndrome was significantly lower than that of infants who did not develop respiratory symptoms: respiratory distress syndrome group = 12 (8 -22) stable microbubbles/mm2; control group = 100 (48 -230) microbubbles/mm2 (p < 0.001). The correlation between microbubble count in gastric and oral aspirates was 0.90 (95% confidence interval = 0.85 -0.95; p < 0.001). Considering a cut-off point of 25 microbubbles/mm2, the sensitivity and the specificity of the stable microbubble test were 81.4% and 85.7%, respectively. Conclusion: The study suggests that the stable microbubble test performed on oral aspirate is a reliable alternative to that performed on gastric fluid for the prediction of respiratory distress syndrome in the newborn.

Resumo Objetivo: O teste das microbolhas estáveis no aspirado gástrico e no líquido amniótico foi usado no diagnóstico da síndrome do desconforto respiratório do recém-nascido. Contudo, nenhum estudo fez esse teste nos aspirados bucais de neonatos prematuros. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho do teste das microbolhas estáveis em aspirados bucais de recém-nascidos prematuros para prever síndrome do desconforto respiratório. Método: Este estudo incluiu neonatos com idade gestacional < 34 semanas. Os fluidos orais foram obtidos imediatamente após o nascimento e os fluidos gástricos foram coletados nos primeiros 30 minutos de vida. As amostras foram congeladas e testadas em 72 horas. Resultados: A amostra foi composta de aspirados pareados de 64 recém-nascidos, divididos em dois grupos: grupo de síndrome do desconforto respiratório (n = 21) e grupo de controle (n = 43). A mediana (intervalo interquartil) da contagem das microbolhas estáveis nas amostras de fluido oral dos neonatos com síndrome do desconforto respiratório foi significativamente menor que a dos neonatos que não desenvolveram sintomas respiratórios: grupo de síndrome do desconforto respiratório = 12 (8-22) microbolhas estáveis/mm2; grupo de controle = 100 (48-230) microbolhas/mm2 (p < 0,001). A correlação entre a contagem das microbolhas nos aspirados gástricos e bucais foi 0,90 (intervalo de confiança de 95% = 0,85-0,95; p < 0,001). Considerando um ponto de corte de 25 microbolhas/mm2, a sensibilidade e a especificidade do teste das microbolhas estáveis foram 81,4% e 85,7%, respectivamente. Conclusão: O estudo sugere que o teste das microbolhas estáveis feito no aspirado bucal é uma opção confiável ao fluido gástrico para a predição da síndrome do desconforto respiratório do recém-nascido.

Seguridad del tratamiento con Surfacen® en recién nacidos pretérminos con síndrome de dificultad respiratoria / Safety of the treatment with Surfacen® in preterm newborns with syndrome of respiratory difficulty

Introducción: Varias han sido las publicaciones sobre Surfacen®, pero ninguna ha comparado la seguridad del producto entre su uso temprano y tardío. Objetivo: Comprobar las características de los eventos adversos en ambas formas de administración del producto. Métodos: Se realizó un estudio analítico observacional, no controlado, multicentro, nacional, desde 2007 al 2013. La muestra fue de 484 recién nacidos en los que se comprobaron los eventos adversos ocurridos por Surfacen® administrado de manera temprana y tardía. Las variables estudiadas fueron de caracterización general y de caracterización de los eventos adversos. Resultados: El grupo al que se le administró el surfactante de manera tardía tuvo mayor incidencia de eventos adversos que los tratados de manera temprana (277 vs 268). El porcentaje de pacientes con estos eventos fue mayor en los tratados de manera tardía (63,7 vs 41,3 por ciento). El rescate tardío tuvo 2,5 veces más riesgo de presentar la hemorragia peri- e intraventricular (10,4 vs 4,0 por ciento), mayor riesgo de presentar las diferentes formas de bloqueo aéreo, tres veces más riesgo de displasia broncopulmonar (8,8 vs 2,6 por ciento) y 6 veces más riesgo de presentar desaturación de oxígeno, que el rescate temprano. Conclusiones: El tratamiento con Surfacen®, tanto en su forma de rescate temprano como tardío presenta los mismos eventos adversos que otros surfactantes utilizados y el tratamiento de rescate temprano tiene menos riesgo de presentar eventos adversos como son la hemorragia intraventricular, el bloqueo aéreo, displasia broncopulmonar y desaturación de oxígeno, por lo que su administración es segura(AU)

Introduction: There have been several publications on SURFACEN®, but none has compared the safety of this product in the early and late uses of it. Objective: To check the characteristics of adverse events in both ways of administering the product. Methods: It was carried out an analytic, observational, non- controlled, national multicentric study from 2007 to 2013. The sample consisted of 484 newborns in whom were checked the adverse events occurred in the early and late ways by administered SURFACEN®. The studied variables were of general characterization and of characterization of the adverse events. Results: The group to which the surfactant was administered in a late way had more incidences of adverse events than the ones treated earlier (277 vs 268). The percentage of patients with these events was higher in the ones treated in a late way (63.7 vs 41.3 percent). The late rescue had 2.5 times more risk of presenting peri- and intra-ventricular hemorrhage (10.4 vs 4.0 percent), higher risk of presenting the different forms of air block, three times more risk of bronchopulmonary dysplasia (8.8 vs 2.6 percent), and six times more risk of presenting oxygen desaturation. Conclusions: As much in the way of early rescue as in the late one, the treatment with SURFACEN® presents the same adverse events that other used surfactants; and the early rescue's treatment has less risk of presenting adverse events or intraventricular hemorrhage, air block, bronchopulmonary dysplasia and oxygen desaturation, that is why its administration is safe(AU)

Efeito da adição de óleo de licuri (Syagrus coronata) e Tween 80 em filme de amido de araruta (Maranta arundinacea L. ) / Effect of the addition of licuri oil (Syagrus coronata) and Tween 80 in a film of araruta starch (Maranta arundinacea L. )

O objetivo de trabalho foi avaliar o efeito da adição de óleo de licuri nas propriedades do filme a base de amido de araruta (bioplástico). Foram elaborados dois filmes, um conteúdo óleo de licuri e outro sem o óleo na formulação. Os filmes foram caraterizados através de analises de espessura, solubilidade, atividade de água, permeabilidade a vapor de água, ensaios de tração e analise de cor. Os resultados apontaram que o óleo de licuri reduziu a resistência á tração, o modulo de Young, a atividade de água, a solubilidade e a luminosidade dos filmes de amido de araruta. Além disso, a adição do óleo levou à um aumento da espessura e permeabilidade ao vapor de água. A adição de óleo de licuri influenciou de forma favorável algumas propriedades do filme a base de amido de araruta.

Proteinosis alveolar pulmonar / Pulmonary alveolar proteinosis an update

La Proteinosis Alveolar Pulmonar (PAP) es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por la acumulación de material lipoproteico derivado del surfactante pulmonar al interior de los alvéolos por una falla de depuración de este material por los macrófagos alveolares, siendo la causa más frecuente de esta disfunción la acción bloqueadora producida por anticuerpos anti factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) lo que lleva a un deterioro del intercambio gaseoso. La evolución es variable abarcando desde la resolución espontánea hasta la insuficiencia respiratoria grave y la muerte. Se describen tres formas de PAP: Genética, secundaria y autoinmune (antes primaria o idiopática) siendo esta última la más frecuente en adultos. Clínicamente, se manifiesta por disnea, tos seca e hipoxemia que pueden ser progresivas. En la radiografía de tórax se encuentran opacidades bilaterales y la tomografía computarizada de tórax de alta resolución (TACAR) muestra vidrio esmerilado con sobre posición de engrosamiento septal intra e interlobulillar, patrón conocido como "crazy paving". El diagnóstico se basa en la clínica y en el lavado broncoalveolar con material PAS positivo. La biopsia quirúrgica es confirmatoria. El tratamiento clásico es el lavado pulmonar total (LPT) para remover el contenido alveolar. Otras alternativas son la administración de GM-CSF subcutáneo o inhalado, plasmaferesis y rituximab, cuyos resultados son variables. Diferentes autores han modificado la forma del LPT y combinado los diferentes métodos de tratamiento con el fin de obtener resultados más rápidos y efectivos.

Pulmonary Alveolar Proteinosis (PAP) is a rare disease characterized by the accumulation of surfactant derived lipoproteinaceous material filling the alveoli, secondary to failure of its clearance by macrophages. Most of the patients are adults that have auto antibodies directed to Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF). The evolution is towards disturbed gaseous exchange with a wide spectrum of disease from spontaneous recovery to death. There are three forms of PAP: genetic, secondary and autoimmune. Symptoms are scarce and patients may present with dyspnea, dry cough and hypoxemia. Chest X ray shows bilateral opacities and thorax CT depicts ground glass opacities surrounded by septal widening, the so called "crazy paving" pattern. Diagnosis is made on clinical and radiological grounds and confirmed by PAS positive staining of bronchoalveolar lavage material or surgical lung biopsy. Accepted treatment is whole lung lavage (WLL) with saline. Alternatives are subcutaneous or inhaled GM-CSF, Plasmapheresis or Rituximab, and even modification of the method of WLL and combination of different manner of treatment.

In vitro and in vivo evaluation of sodium dodecyl sulfate (SDS) as an inactivator of caprine lentivirus (CLV) in colostrum and milk / Avaliação in vitro e in vivo do dodecil sulfato de sódio (SDS) como inativador do lentivírus caprino (LVC) em colostro e leite

The aim of this study was to evaluate in vitro and in vivo the effect of sodium dodecyl sulfate (SDS) on the caprine lentivirus (CLV) in colostrum and milk. This was performed to develop a practical and efficient method of blocking the lactogenic transmission of the virus. In the in vitro experiment, colostrum and milk were treated with 0.25%; 0.50% and 1% SDS. Then, somatic cells of colostrum and milk were submitted to co-culture with caprine synovial membrane cells (CSM). In the in vivo test, goats were fed with colostrum and milk provided from CLV-positive goats treated with SDS in the same concentrations used in the in vitro experiment. Animals were tested by nested polymerase chain reaction (nPCR) and Western blot (WB) assays. In the in vitro experiment, inhibitory activity against CLV without inactivation occurred in colostrum with all SDS concentrations. However, concentrations of 0.25 and 0.5% SDS presented only inhibitory activity against CLV in milk cells, and 1% concentration provided inactivation of the virus. In the in vivo tests, none of the three concentrations of SDS was effective in inactivating LVC in colostrum or goat milk, which was confirmed by seroconversion and presence of proviral DNA in animals afterwards.(AU)

O objetivo da pesquisa foi avaliar in vitro e in vivo o efeito do dodecil sulfato de sódio (SDS) sobre o lentivírus caprino (LVC) no colostro e no leite, a fim de desenvolver um método prático e eficiente no bloqueio da via de transmissão lactogênica do vírus. No experimento in vitro, o colostro e o leite de cabras positivas foram tratados com SDS a 0,25%, 0,50% e 1,0%. Em seguida, as células somáticas do colostro e do leite foram obtidas e direcionadas ao cocultivo com células de membrana sinovial caprina (MSC). No teste in vivo, os cabritos foram alimentados com colostro e leite providos de cabras positivas para LVC, tratados com SDS nas mesmas concentrações usadas no teste in vitro. Os animais foram acompanhados pelos testes de reação em cadeia da polimerase nested (nPCR) e western blot (WB). Nos resultados in vitro, no colostro, observou-se que, em todas as concentrações de SDS, ocorreu uma atividade inibitória contra o LVC, sem a inativação. Em relação às células do leite, o SDS apresentou, nas concentrações de 0,25 e 0,5%, atividade inibitória contra o LVC, e na concentração de 1%, houve inativação viral. Nos testes in vivo, as três concentrações de SDS testadas não foram efetivas na inativação do LVC no colostro e no leite caprino, o que se comprovou pela soroconversão e pela presença de DNA proviral nos animais.(AU)

The influence of Tween 80 on laccase production by Pleurotus sajor-caju and the efficiency of crude enzyme broth in the removal of bisphenol-A / Influência do Tween 80 na produção de lacases de Pleurotus sajor-caju e eficiência do caldo enzimático bruto na remoção de bisfenol-A

Bisphenol-A is currently considered an environmental pollutant, capable of interfering in the endocrine system of organisms and causing alterations in its development and reproductive system. An alternative method to the chemical treatment of this pollutant has been the use of oxidative enzymes, especially laccases produced by fungi. In order to reduce production costs, agro-industrial waste can be used in the culture medium composition. Nonionic surfactants, which are only slightly toxic to biological membranes, can be applied, as well as Tween 80, to facilitate the excretion of these enzymes into the culture medium. The objectives of this work were: a) characterize the immersion water of banana straw used in the formulation of the culture medium; b) evaluate laccase production by Pleurotus sajor-caju in culture medium with and without addition of Tween 80, through shaken flasks; c) evaluate the efficiency of the crude enzyme broth in degrading bisphenol-A. The shaken flasks were incubated at 30°C for 12 days. The immersion water had a C:N ratio of 13.8, ash percentage of 28.6%, and pH close to neutrality. The addition of Tween 80 on the culture medium (7.5%, m/v) yielded laccase activity and productivity values equal to 3,016.47 U L-1 and 502.7 U L-1 day-1, respectively. These values were 50 and 33.5 times higher than those obtained in the culture medium without addition of Tween 80 for laccase activity and productivity, respectively. The crude enzyme broth degraded 100% of bisphenol-A after 48 hours, regardless of concentration (500, 750 and 1,000 mg L-1).(AU)

O bisfenol-A é considerado um poluente ambiental capaz de interferir no sistema endócrino dos organismos, ocasionando alterações em seu desenvolvimento e sistema de reprodução. Um método alternativo ao tratamento químico desse tipo de poluente tem sido a utilização de enzimas oxidativas, especialmente as lacases, produzidas por fungos. A fim de diminuir custos de produção, resíduos agroindustriais podem compor o meio de cultivo. Assim, surfactantes não iônicos e pouco tóxicos para as membranas biológicas, como o Tween 80, podem ser utilizados para facilitar a excreção dessas enzimas para o meio de cultivo. Os objetivos deste trabalho foram: caracterizar quimicamente o resíduo água de imersão de palha de bananeira, usado na formulação do meio de cultivo; avaliar a produção de lacase por Pleurotus sajor-caju em meio de cultivo líquido (frascos Erlenmeyer) com e sem adição de Tween 80; e avaliar a eficiência do caldo enzimático bruto em degradar bisfenol-A. Os frascos foram incubados a 30°C, por 12 dias. A água de imersão apresentou relação C:N 13,8, percentual de cinzas 28,6% e pH próximo da neutralidade. O cultivo adicionado de Tween 80 (7,5%, m/v) propiciou valores de atividade e produtividade em lacase iguais a 3.016,47 U L-1 e 502,7 U L-1 dia-1, respectivamente. Esses valores são 50 e 33,5 vezes maiores que os obtidos no cultivo sem adição de Tween 80, para atividade e produtividade em lacase, respectivamente. O caldo enzimático bruto degradou 100% do bisfenol-A após 48 horas, independentemente da concentração (500, 750 e 1.000 mg L-1).(AU)

A randomized controlled trial of the laryngeal mask airway for surfactant administration in neonates / Ensaio controlado randomizado de máscara laríngea para administração de surfactantes em neonatos

Abstract Objective: To compare the short-term efficacy of surfactant administration by laryngeal mask airway versus endotracheal tube. Methods: Preterm infants (28-35 weeks of gestational age), weighing 1 kg or more, with respiratory distress syndrome, requiring nasal continuous positive airway pressure, with increased respiratory effort and/or fraction of inspired oxygen (FiO2) ≥ 0.40 to maintain oxygen saturation 91-95%, were randomized to receive surfactant by LMA following nCPAP or by ETT following mechanical ventilation (MV). The primary outcome was a clinical response defined as FiO2 ≤ 0.30 three hours after surfactant. Secondary outcomes for LMA group were: need of surfactant retreatment during the first 24 h, MV requirement, and presence of surfactant in gastric content. Results: Forty-eight patients were randomized; 26 in the LMA group and 22 in the ETT group. Six of 26 patients (23%) in the LMA group and five of 22 patients (22.7%) in the ETT group did not meet the primary outcome (p = 0.977). Fourteen (53.8%) of the LMA patients were not intubated nor ventilated; 12 (46.1%) were ventilated: for surfactant failure (23%), for nCPAP failure (11.5%), and for late complications (11.5%). Groups were similar regarding prenatal status, birth conditions, and adverse events. No significant gastric content was found in 61.5% of the LMA patients. Oxygen and second dose surfactant requirements, arterial/alveolar ratio, and morbidities were similar among groups. Conclusions: Surfactant administration by LMA showed short-term efficacy, with similar supplementary oxygen need compared to surfactant by ETT, and lower MV requirement. Further studies with larger sample size are necessary to confirm these results.

Resumo Objetivo: Comparar a eficácia de curto prazo da administração de surfactante por máscara laríngea em comparação com o tubo endotraqueal. Métodos: Neonatos prematuros (28-35 semanas de idade gestacional), com 1 kg ou mais, com síndrome do desconforto respiratório, que necessitavam de pressão positiva nasal contínua nas vias aéreas, com aumento do esforço respiratório e/ou fração de oxigênio inspirado (FiO2) ≥ 0,40 para manter a saturação de oxigênio 91-95%, foram randomizados para receber surfactante por ML seguido por nCPAP ou por TE seguido por ventilação mecânica (VM). O resultado clínico primário foi definido como FiO2 ≤ 0,30 três horas após o surfactante. Os resultados secundários do grupo de ML foram: necessidade de segunda dose de surfactante nas primeiras 24 horas, necessidade de VM e presença de surfactante no conteúdo gástrico. Resultados: Foram randomizados 48 pacientes; 26 no grupo de ML e 22 no grupo de TE. Seis dentre os 26 pacientes (23%) do grupo de ML e cinco dentre 22 pacientes (22,7%) do grupo de TE não apresentaram o resultado primário (p = 0,977); 14 (53,8%) dos pacientes do grupo de ML não foram intubados nem ventilados; 12 (46,1%) foram submetidos a VM: por falha do surfactante (23%), por falha da nCPAP (11,5%) e por complicações tardias (11,5%). Os grupos foram semelhantes em relação às condições pré-natais e de nascimento e a ocorrência de eventos adversos. Não foi encontrado conteúdo gástrico significativo em 61,5% dos pacientes do grupo de ML. As necessidades de oxigênio e da segunda dose de surfactante, o índice arterial/alveolar e as morbidades foram semelhantes entre os grupos. Conclusões: A administração de surfactante por ML mostrou eficácia de curto prazo com necessidade complementar de oxigênio semelhante ao surfactante por TE e menor necessidade de VM. Serão necessários estudos adicionais com tamanho da amostra maior para confirmar esses resultados.